Complement system and glial activation biomarkers in cerebrospinal fluid: correlation with cognitive decline in Alzheimer’s disease

Resumo

Tradicionalmente vista sob uma ótica neurocêntrica, a Doença de Alzheimer
(DA) tem sido reinterpretada à luz da unidade neuroglial. A ativação microglial e a
conversão de astrócitos para o fenótipo neurotóxico A1 resultam em desequilíbrio
iônico e silenciamento elétrico neuronal, culminando na opsonização sináptica via
sistema complemento (SC). Objetivo: Identificar, na literatura, a correlação entre os
níveis de biomarcadores do sistema complemento (componente 1q – C1q;
componente 3 – C3) e de ativação glial (proteína glial fibrilar ácida – GFAP) no
líquido cefalorraquidiano (LCR) e o desempenho cognitivo na DA. Metodologia:
Revisão narrativa da literatura com abordagem mecanística, selecionando 18 artigos
(2014–2024) nas bases PubMed e Google Scholar que correlacionaram esses
biomarcadores a desfechos clínicos e mecanismos de excitabilidade neuronal.
Resultados: Os níveis de C1q, C3 e GFAP no LCR correlacionaram-se inversamente
com os escores do Mini-Exame do Estado Mental (MMSE), sendo detectáveis desde
o estágio de Comprometimento Cognitivo Leve (CCL). O C1q atuou como mediador
na transição entre a patologia amiloide e a tauopatia. Painéis proteômicos baseados
no complemento demonstraram 90% de precisão na predição da progressão clínica.
A opsonização sináptica e a disfunção no tamponamento iônico astrocitário, mediada
pelo canal de potássio retificador interno 4.1 (Kir4.1), precedem a morte estrutural
neuronal. Perspectivas futuras apontam para o isolamento de exossomos neuronais
no plasma e o uso da técnica Real-Time Quaking-Induced Conversion (RT-QuIC)
para diagnóstico minimamente invasivo. Conclusão: Biomarcadores de ativação glial
e do sistema complemento no LCR configuram-se como preditores fidedignos da
progressão sináptica, revelando janelas terapêuticas críticas antes da perda
neuronal irreversível.

Palavras-chave: Doença de Alzheimer; Sistema complemento; C1q; Líquido
cefalorraquidiano; Neuroinflamação.